Un composé capable de détruire une protéine cancérigène a été mis au point par des scientifiques de l’Institute for Cancer Research de Londres. Le dégradeur de type « colle moléculaire » fonctionne en se collant à une protéine qui stimule la croissance d’une forme de cancer du sang connue sous le nom de lymphome à cellules B. Une fois que le composé s’est accroché à la protéine, la croissance du lymphome est ralentie. Une fois que le composé s’est accroché, la protéine est étiquetée pour être détruite par le système naturel d’élimination des cellules, le « renouvellement des protéines ». Selon l’équipe, en poursuivant les recherches, le dégradeur pourrait être transformé en médicament pour traiter le lymphome à cellules B.
Le lymphome est un type de cancer du sang qui affecte le système immunitaire et, plus particulièrement, les globules blancs appelés lymphocytes.
Les cellules B – ou lymphocytes B – sont une variété qui fonctionne en créant des anticorps qui se lient à des agents pathogènes ou à des substances étrangères nocives telles que des toxines pour les neutraliser. Ils sont également capables de recruter d’autres cellules pour aider à détruire les cellules infectées.
Cependant, dans le cas du lymphome à cellules B, certains lymphocytes B cessent de fonctionner correctement et se développent et se divisent de manière incontrôlée.
Cette croissance est favorisée par des mutations de la protéine BCL6, qui se lie normalement à l’ADN et régule les gènes impliqués dans la division et la mort cellulaires.
Les cellules de lymphome à cellules B ont besoin de BCL6 pour survivre. Par conséquent, trouver un moyen de l’inhiber ou de réduire ses niveaux pourrait permettre d’empêcher le développement de ce cancer du sang.
Dans leurs travaux, le Dr Benjamin Bellenie, chimiste médicinal, et ses collègues ont cherché des composés capables de perturber la fonction de la protéine BCL6 et d’inhiber ainsi la croissance des cellules de lymphome.
En fait, leur étude précédente avait permis d’identifier plusieurs inhibiteurs prometteurs de la protéine BCL6, dont certains avaient même la capacité d’aller plus loin et de dégrader la protéine cible.
Le problème de ces composés, cependant, c’est que s’ils étaient capables d’épuiser complètement la BCL6 dans les cellules, ils étaient également peu solubles dans l’eau.
Cela signifie qu’il est difficile de doser des quantités suffisantes du composé dans les tests sur des modèles animaux pour supprimer de manière adéquate les niveaux de BCL6.
LIRE LA SUITE : Le signe « précoce » du cancer du foie qui peut survenir lorsque vous mangez, selon un expert
Dans leur nouvelle étude, cependant, les chercheurs font état du premier dégradeur de type colle moléculaire BCL6 présentant des propriétés appropriées à tester sur des modèles animaux.
Ils ont pu identifier un tel composé en commençant par déterminer les caractéristiques moléculaires nécessaires au fonctionnement des dégradeurs précédemment identifiés.
Une fois ces caractéristiques établies, ils ont pu créer un composé plus puissant qui se lie plus étroitement à BCL6 et dont la solubilité dans l’eau est améliorée.
Lors de tests sur des modèles murins de lymphome à cellules B, le nouveau dégradeur s’est avéré avoir un effet significatif, bien que modeste, sur les niveaux de BCL6 – les tumeurs se développant beaucoup plus lentement que chez les souris de contrôle qui n’avaient pas reçu le composé.
Selon l’équipe, avec un développement plus poussé et en combinaison avec d’autres thérapies, de tels dégradeurs de type colle moléculaire ciblant BCL6 pourraient être utilisés pour contrôler la croissance des tumeurs.
Par ailleurs, la capacité du médicament à épuiser la BCL6 dans les cellules pourrait en faire un outil très puissant pour l’étude de la biologie liée à la BCL6.
A NE PAS MANQUER :
Une image révolutionnaire d’un trou noir supermassif pourrait résoudre un mystère [INSIGHT]
Le Royaume-Uni signe un accord « historique » avec l’Inde pour donner un coup de pouce majeur [REPORT]
La triple menace de la variante arcturus est déjà présente au Royaume-Uni – le virus « n’est pas en voie d’extinction ». [ANALYSIS]
Le Dr Bellenie a déclaré : « L’une des caractéristiques intéressantes de notre projet BCL6 est que le premier composé que nous avons découvert à partir de notre sélection était peu soluble, ce qui n’est pas une caractéristique idéale pour les médicaments.
En poursuivant nos recherches, nous avons réalisé que le composant contribuant à la faible solubilité donnait également au composé sa caractéristique de « colle ».
« Cela a rendu très difficile l’optimisation de la molécule, car tout changement visant à améliorer sa solubilité se traduisait souvent par une perte de sa capacité à adhérer efficacement à la cible.
« Nous sommes donc ravis d’annoncer notre découverte d’un ensemble de nouveaux dégradateurs moléculaires de type colle pour BCL6, qui est à l’origine de cancers, dont le lymphome.
Notre projet était un équilibre délicat entre l’optimisation de la solubilité de nos composés candidats et la perte de puissance. En fin de compte, nous avons pu créer un composé qui peut se lier très étroitement à BCL6 et former un « complexe collé » même à de faibles concentrations.
Les résultats complets de l’étude ont été publiés dans le Journal of Medicinal Chemistry.